Kann ich auch mit Visual Basic 2010 Express ein Setup Projekt erstellen ?
Wenn ja, wie muß ich vorgehen ?

Mit den Express Editionen sind leider keine Install Shield oder Windows Installer Projektvorlagen dabei.
Was jedoch vorhanden ist, ist das "Veröffentlichen" deiner Anwendung.
Es hat auch schöne Features. Der Benutzer installiert die Anwendung direkt von deinem Webserver (oder Laufwerkfreigabe z.B. Firmenintern). Du kannst es auch so einstellen, dass bei jedem Start der Anwendung, überprüft wird, ob ein Update zur Verfügung steht.
Ich bin aber kein Fan von dieser Technik. Denn jede Version wird irgendwie auf dem Rechner beibehalten. Die Anwendung wird nicht wie gewöhnt in C:\Programme installiert (du hast überhaupt keine Kontrolle, wo wie was)
Probier mal aus. Für eine "kleine" Anwendung, sicher sinnvoll.